Técnica de edición de genes permite que ratones infértiles tengan bebés

Ratones nacidos con un defecto genético que los vuelve infértiles han dado a luz camadas de cachorros gracias a una técnica de edición de genes. Al describir este increíble avance en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores detrás del experimento dicen que su enfoque podría usarse algún día para tratar la infertilidad en humanos.

Se cree que la insuficiencia ovárica prematura, que ocurre cuando los ovarios se vuelven incapaces de liberar las hormonas necesarias para la producción de óvulos, afecta aproximadamente al 1 por ciento de las mujeres a la edad de 40 años. La condición depende de numerosas moléculas que regulan la diafonía entre los ovocitos y células de la granulosa, que producen estrógeno, progesterona y otras hormonas clave.

Una de esas moléculas, conocida como KITL, controla numerosas etapas del desarrollo de los ovocitos, razón por la cual las personas que albergan mutaciones en el gen que codifica este compuesto en particular tienden a sufrir problemas de fertilidad. Desafortunadamente, no es posible tratar directamente a las pacientes con KITL, ya que la impermeabilidad de la barrera hemato-folicular impide la captación por los ovarios.

Los autores del estudio, por lo tanto, utilizaron un tipo de virus llamado virus adenoasociado (AAV) para introducir un gen para la producción de KITL en ratones hembra que carecían de esta molécula reproductiva clave. Considerados como los vectores virales más prometedores para la terapia génica, los AAV pueden administrar macromoléculas en las células a través de un proceso llamado transcitosis.

Si bien los investigadores esperaban ver un aumento en la producción de KITL dentro de estos ratones infértiles, se sorprendieron un poco al descubrir que los roedores en realidad se volvieron capaces de reproducirse después del tratamiento. De los 19 ratones involucrados en el experimento, ocho produjeron crías después de aparearse con un macho, y una madre volvió a quedar embarazada y dio a luz una segunda camada.

“La restauración de la fertilidad mediante el apareamiento natural fue inesperada”, escriben los autores del estudio.

Es importante destacar que todas las crías eran completamente normales y saludables, y no se encontró ADN viral en las crías. Según los investigadores, “la falta de ADN transgénico en la descendencia después de la inyección ovárica directa sugiere que la inyección de AAV puede ser segura”.

“A pesar del éxito de este trabajo, aún se necesitan esfuerzos para aumentar la eficiencia de la transducción y la fertilidad”, dicen. “Más de la mitad de los ratones inyectados permanecieron infértiles, y solo uno de los ratones fértiles pudo producir dos camadas”.

Las pruebas de fertilidad a largo plazo ayudarán a confirmar la seguridad y la eficacia del enfoque, pero los autores están comprensiblemente entusiasmados con las implicaciones de sus hallazgos hasta la fecha. En general, concluyen que “nuestros resultados, aunque en ratones, sugieren que algunos casos de infertilidad femenina en humanos pueden tratarse mediante terapia génica mediada por AAV”.

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